Em um estudo esperado para ser lançado ainda este ano, os cientistas esperam usar células-tronco de uma maneira nova e altamente controversa - para reverter a morte.
A idéia do Bioquark, baseado na Filadélfia, é injetar células-tronco na medula espinhal de pessoas que foram declaradas clinicamente mortas pelo cérebro. Os indivíduos também receberão uma mistura de proteína injetada, estimulação nervosa elétrica e terapia a laser direcionada ao cérebro.
O objetivo final: desenvolver novos neurônios e estimulá-los a conectar uns aos outros e, assim, recuperar o cérebro.
"É nossa afirmação de que não existe uma única bala mágica para isso, então começar com uma única bala mágica não faz sentido. Por isso, temos que tomar uma abordagem diferente ", disse Ira Pastor, CEO da Bioquark.
Uma busca perseguida para consertar cordas espinhais quebradas compensa com nova esperança para os paralisados
Mas a literatura científica - escassa como ela é - parece mostrar que até mesmo várias balas mágicas não conseguem realizar o que a Bioquark espera.
Este não é o primeiro começo para o teste. O estudo lançado em Rudrapur, na Índia, em abril de 2016 - nunca matriculou nenhum paciente. Os reguladores fecharam o estudo em novembro de 2016 porque, de acordo com a Science , o Drug Controller General da Índia não o havia liberado.
Agora, disse Pastor, a empresa está no estágio final de encontrar um novo local para hospedar ensaios. A empresa anunciará um teste na América Latina nos próximos meses, disse Pastor à STAT.
Se esse teste espelhar o protocolo do teste indiano interrompido, ele procurará inscrever 20 pacientes que receberão uma alocação de tratamentos. Primeiro, há a injeção de células-tronco isoladas da própria gordura ou sangue do indivíduo. Em segundo lugar, existe uma fórmula peptídica injetada na medula espinhal, supostamente para ajudar a estimular o crescimento de novos neurônios. (A empresa testou a mesma mistura, chamada BQ-A, em modelos animais de melanoma, lesões cerebrais traumáticas e enrugamentos da pele). Em terceiro lugar, existe um regime de estimulação nervosa e terapia a laser durante 15 dias para estimular os neurônios a formar conexões . Os pesquisadores procurarão comportamento e EEG para detectar sinais de que o tratamento está funcionando.
Mas o processo está repleto de perguntas. Como os pesquisadores concluem a documentação experimental saberão quando a pessoa que participa está legalmente morta? (Nos Estados Unidos, as leis estaduais geralmente definem a morte como a perda irreversível do coração e função pulmonar ou cerebral.) Se a pessoa recuperou a atividade cerebral, que tipo de habilidades funcionais ele ou ela teria? As famílias estão com suas esperanças para uma cura incrivelmente longa?
As respostas para a maioria dessas perguntas ainda estão longe. "É claro que muitas pessoas estão perguntando o que vem depois?" Perguntam ", reconheceu Pastor. "Embora a recuperação completa em tais pacientes seja, de fato, uma visão de longo prazo nossa, e uma possibilidade que prevemos com o trabalho contínuo ao longo desse caminho, não é o foco principal ou o objetivo primário desse primeiro protocolo".
Não existe um modelo real para saber se essa abordagem pode funcionar - e obterá alguma reação proeminente. O neurologista Dr. Ariane Lewis e o bioeticista Arthur Caplan escreveram em um editorial de 2016 de que o teste "limita entre o charlatismo", "Não tem fundamento científico" e deu às famílias "uma cruel e falsa esperança de recuperação". ("Programas de pesquisa exploratória como este na natureza não é falsa esperança . Eles são um vislumbre de esperança ", respondeu Pastor.)
A empresa não testou o tratamento completo com quatro pontas, mesmo em modelos animais. Estudos avaliaram os tratamentos individualmente para outras condições - acidente vascular cerebral, coma - mas a morte cerebral é uma proposição bastante diferente.
As injeções de células-tronco no cérebro ou na medula espinal mostraram resultados positivos para crianças com lesões cerebrais; Os ensaios que utilizam procedimentos semelhantes para tratar paralisia cerebral e ALS também foram concluídos. Um estudo pequeno e descontrolado de 21 acidentes vasculares cerebrais descobriu que eles recuperaram mais mobilidade depois que receberam uma injeção de células-tronco de doador em seus cérebros.
Nos dispositivos com laser transcraniais, a evidência é mista. A abordagem demonstrou estimular o crescimento de neurônios em alguns estudos em animais. No entanto, um estudo de Fase 3 de alto perfil de um desses dispositivos em seres humanos foi interrompido em 2014, depois que não mostrou nenhum efeito sobre as capacidades físicas de 600 pacientes como eles se recuperaram de um acidente vascular cerebral. Outros ensaios para reviver pessoas de comas usando terapia a laser estão em andamento.
A literatura em torno da estimulação elétrica do nervo mediano - que se ramifica da medula espinhal pelo braço e nos dedos - consiste principalmente em estudos de caso. O Dr. Ed Cooper escreveu alguns desses artigos, um dos quais descreveu dezenas de pacientes tratados em seu estado natal da Carolina do Norte, incluindo 12 que tiveram um Glasgow Coma Score de 4 - uma pontuação extremamente baixa na escala. Com o tempo (e com a estimulação do nervo), quatro dessas 12 pessoas tiveram uma "boa recuperação", o artigo descreve; Outros ficaram com deficiências menores ou maiores após o coma.
Cooper, um cirurgião ortopedista treinando que trabalhou com neurocirurgiões na prática, disse inequivocamente que não há como esta técnica poderia funcionar com alguém que está morto de cérebro. A técnica, segundo ele, confia em haver um tronco cerebral funcional - uma das estruturas que a maioria dos neurônios motores atravessam antes de se conectar com o córtex propriamente dito. Se não há tronco cerebral funcional, então não pode funcionar.
Pastor concordou - mas ele afirmou que a técnica funcionaria porque há "um pequeno ninho de células" que ainda funcionam em pacientes com morte cerebral.
Complicando tais testes, não existe um teste de confirmação claro para a morte encefálica - o que significa que uma recuperação no teste pode não ser inteiramente devida ao tratamento. Alguns venenos e drogas, por exemplo, podem fazer com que as pessoas pareçam mortas de cérebro. O Bioquark planeja confiar em médicos locais no país anfitrião do ensaio para fazer a declaração. "Nós não estamos fazendo o trabalho de confirmação nós mesmos", disse Pastor, mas cada participante teria sofrido uma bateria de testes considerados apropriados pelas autoridades locais.
Mas uma pesquisa de 38 artigos publicados ao longo de 13 anos descobriu que, se as diretrizes da Academia Americana de Neurologia para morte cerebral fossem atendidas, nenhuma pessoa com morte cerebral teriam recuperado a função cerebral.
Do protocolo completo da Bioquark, "não é a coisa mais absurda que já ouvi, mas acho que a probabilidade de que esse trabalho ser próximo de zero", disse o Dr. Charles Cox, um cirurgião pediátrico que fez pesquisas com células-tronco mesenquimais - O tipo usado no teste - no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston. Cox não está envolvida no trabalho da Bioquark.
Alguns estudos descobriram que as células de uma parte do cérebro chamadas de subventricular podem crescer em cultura mesmo depois que uma pessoa é declarada morta, disse Cox. No entanto, é improvável que o resultado pretendido do ensaio - para ter um tratamento com células-tronco resultam em novos neurônios ou conexões - realmente aconteceria. Os neurônios provavelmente lutariam para sobreviver, porque o fluxo sanguíneo para o cérebro quase sempre estava perdido em pessoas que foram declaradas mortas de cérebro, disse Cox.
Mas Pastor acha que o protocolo da Bioquark funcionará. "Eu dou uma boa chance", disse ele. "Eu só acho que é uma questão de juntar tudo e obter as pessoas certas e as mentes certas sobre isso".
Cox é menos otimista. "Eu acho que [alguém revivendo] tecnicamente seria um milagre", disse ele. "Eu acho que o papa tecnicamente chamaria isso de milagre".
Material de Kate Sheridan que pode ser contactada em kate.sheridan@statnews.com
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