As pessoas com diabetes têm, frequentemente, um certo número de problemas de saúde coexistentes. Assim, além de insulina ou comprimidos para diabetes, outras drogas são muitas vezes necessárias para controlar esses problemas - estatinas para colesterol alto, diuréticos ou beta-bloqueadores para hipertensão arterial, antidepressivos para depressão ou dores e neuropatias , e uma aspirina por dia para prevenir um ataque cardíaco . Mas algumas drogas não devem ser tomadas simultaneamente, e os médicos e farmacêuticos nem sempre percebem quando uma pessoa está tomando combinações de drogas perigosas ou de risco.
O que pode acontecer com você se tomar várias drogas que não deveriam ser tomadas em conjunto? Este artigo explica por que e como os medicamentos podem interagir e o quê uma interação de drogas pode significar para você e sua saúde.
O escopo do problema
Surpreendentemente, a maioria das reações são causadas por um pequeno grupo de medicamentos comumente prescritos. Os medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (como o ibuprofeno), anticoagulantes , diuréticos e medicamentos para tratar o diabetes estão nesta lista. Reações adversas a medicamentos podem acrescentar até US $ 130 bilhões por ano para o custo dos cuidados de saúde nos Estados Unidos. Uma porção significativa de reações adversas ao fármaco são causadas por interação de drogas. Este é um problema enorme e muita pesquisa e esforço estão sendo feitos para tentar reduzir a incidência e risco dessas interações.
Estima-se que as pessoas com mais de 65 anos tomam uma média de sete drogas em qualquer momento para tratar uma variedade de doenças. Com esta quantidade de utilização médica, a probabilidade de que uma pessoa va ter dois medicamentos prescritos que podem interagir uns com os outros é muito alta. Em um estudo recente feito em seis países europeus, os investigadores avaliaram os medicamentos tomados por cerca de 1600 pessoas e constatou que 46% estavam tomando pelo menos um par de drogas que possam interagir. (Estudos que incluem pessoas com menos de 65 anos têm mostrado percentagens um pouco mais baixas de pessoas que tomam medicamentos que interagem.) Embora nem todas as possíveis interações medicamentosas resultem em um resultado ruim, interações medicamentosas contribuem para um aumento do risco de um evento adverso. Na verdade, até 7% das pessoas que estão internadas em hospitais acabam por tê-lá por causa de uma reação adversa ao medicamento.
Alguém pode pensar que o risco de interações medicamentosas seria menor no hospital, onde os pacientes estão sob supervisão médica, mas o oposto é verdadeiro: O problema é ainda maior para as pessoas internadas em um hospital. Em média, uma pessoa que entra no hospital é tratada com drogas e 10 tem cerca de 20% de probabilidade de ter uma reação causada por interações medicamentosas.
Com tantas drogas no mercado hoje, quantas interações medicamentosas são possíveis? A resposta é muito pouco. Felizmente, ao passo que há um grande número de potenciais interações medicamentosas, nem todas elas resultar em reações adversas aos medicamentos. Por isso que não é tão bem compreendido, mas pode incluir eventos adversos subnotificados ou não reconhecidos pela população para usá-las ou por seus médicos, as pessoas simplesmente não tomam os seus medicamentos de forma consistente, e as diferenças individuais na tolerância de efeitos de drogas além das variações individuais nos níveis sanguíneos de qualquer uma das potenciais drogas que interagem.
Por que e como as drogas interagem
Quando você toma uma droga, a maior parte deve ser absorvido em sua corrente sanguínea e ir para uma parte específica do corpo que precisa de efeito. Depois de ter produzido o seu efeito, o corpo precisa tirá-lo do sistema. A interferência com qualquer um destes passos, ou de problemas fisiológicos, pode produzir efeitos indesejados induzidos por drogas. A forma mais comum de interação de fármaco ocorre quando um medicamento interfere com a eliminação de uma outra droga a partir do corpo.
As drogas são principalmente eliminadas do corpo por dois órgãos, o fígado e o rim. O rim livra o corpo de algumas drogas na urina. O fígado livra o corpo de algumas drogas na bílis através da vesícula biliar. Ambos os rins e o fígado, por vezes necessitam metabolizar ou alterar quimicamente drogas em formas que são mais facilmente eliminadas pelo corpo.
O fígado funciona como um porteiro entre o trato gastrintestinal e o resto do corpo, porque é o primeiro órgão principal a receber o sangue (e os fármacos absorvido no sangue) a partir dos intestinos. Na verdade, o fígado pode metabolizar algumas drogas tão rapidamente que depois de tomar um desses medicamentos por via oral, apenas uma pequena fração do fármaco é deixada para viajar através do corpo. Mas como o fígado e os rins "sabem" como metabolizar drogas que nunca ''viram'' antes? Os seres humanos não desenvolveram maneiras de eliminar ou modificar drogas. Em vez disso, através do curso de nossa evolução como espécie, nossos fígados têm agora uma grande família de enzimas (proteínas que modificam ou metabolizam substâncias químicas) para lidar com uma gama de substâncias. Provavelmente e originalmente desenvolvidas e mantidas para lidar com produtos químicos estranhos no alimento ou para o ambiente, estas enzimas agora também servem para quebrar drogas.
As enzimas vêm em muitos tipos diferentes, mas a maior família é conhecida como a da citocromo P450 (CYP450). Mais de mil CYP450 dels foram identificadas em diferentes espécies; seres humanos sozinhos têm mais de 50 genes distintos para CYP450 . Estas enzimas são muito antigas e têm sido conservadas no sentido evolutivo, o que significa que muitas plantas e bactérias têm enzimas semelhantes às agora encontradas em seres humanos. Várias enzimas individuais metabolizam a maioria dos medicamentos disponíveis hoje em dia. As enzimas da CYP450 que são mais comumente envolvidas no metabolismo de drogas são CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2E1. CYP3A4 é a enzima mais importante no metabolismo do fármaco, devido à sua abundância no fígado e no intestino e a sua capacidade de modificar a muitos tipos diferentes de produtos químicos e drogas. CYP3A4 está envolvida no metabolismo de mais de 60% de todas as drogas que estão no mercado hoje em dia.
A inibição do metabolismo; Quando uma droga bloqueia ou inibe uma ou mais destas enzimas CYP450, isso interfere na eliminação de fármacos que são normalmente metabolizados pela(s) enzima (s) bloqueada. Se um fármaco não pode ser metabolizado, não é eliminado tão rapidamente como deveria ser e pode acumular-se na corrente sanguínea, resultando em níveis sanguíneos mais elevados do medicamento. A droga bloqueada também permanece na corrente sanguínea mais tempo do que o esperado. Ambas as situações podem levar a problemas sérios.
A terfenadina , um anti-histamínico uma vez popular(Seldane) foi retirada do mercado norte-americano porque causou ritmos cardíacos potencialmente fatais quando administrada em combinação com drogas que bloqueiam o seu metabolismo. Verificou-se que a terfenadina foi normalmente discriminada no corpo pelo CYP3A4, mas quando um medicamento tal como o cetoconazol (uma droga antifúngica) foi administrada ao mesmo tempo de bloqueio de CYP3A4, os níveis de terfenadina foram tanto maior na corrente sanguínea e maior para o um tempo mais longo. Os níveis elevados causou problema de coração, e porque era difícil de evitar a mistura potencialmente prejudicial de drogas, a terfenadina foi retirada do mercado em 1998.
A indução do metabolismo., Algumas drogas podem aumentar os níveis de um enzima CYP 450 no corpo através da interação com os genes para aquela enzima. Os níveis aumentados de enzima servem para metabolizar a droga mais rapidamente do que o normal, o que reduz os níveis sanguíneos de medicamentos metabolizados por esta enzima, tornando-os menos eficazes. Este processo é chamado de indução, e as drogas que servem para aumentar a quantidade de enzimas são chamadas de indutores.
A inibição da excreção. A droga para o diabetes, metformina-muito usada por acientes , por outro lado, não é metabolizada por enzimas e é eliminada inalterada na urina. Isto significa que não é susceptível de outras drogas que inibem enzimas do CYP450. No entanto, as concentrações de metformina no organismo podem ser aumentadas pelo uso de drogas que inibem a sua excreção dos rins, tais como a cimetidina (Tagamet).
Sinergismo. As drogas também podem interagir quando têm o mesmo efeito pretendido ou os efeitos complementares. Por exemplo, isso pode ocorrer quando vários medicamentos são administrados para prevenir a formação de coágulos. Embora tanto a aspirina e a varfarina (cumarina) destinam-se a prevenir a coagulação sanguínea inadequada, em combinação podem aumentar o risco de hemorragia.
Rosiglitazona (Avandia) e pioglitazona (Actos) podem produzir edema (retenção de líquidos). Quando estas drogas de diabetes são dadas em combinação com insulina ou metformina, o risco de edema aumenta. O mecanismo subjacente a esta interação é ainda desconhecido.
Interações específicas de drogas
Esta tabela lista drogas comumente utilizadas para tratar diabetes, bem como outras drogas comumente usadas por pessoas com diabetes que pode potencialmente causar interferência. A lista não pretende ser abrangente; existem outros medicamentos usados por pessoas que têm diabetes que pode causar interações. (Para listas mais completas, consulte os sites mencionados no final do artigo).
Em 2005 houve um recall do cerivastatina estatina (Baycol), e a maioria das pessoas não sabem como a interação de drogas nesse caso diz respeito a um medicamento para a diabetes. O gemfibrozil , usado na redução de triglicéridos a (Lopid), é um inibidor de CYP2C8, e foi ligado com um aumento da incidência da degradação muscular (rabdomiólise), bem como as mortes quando tomado com a cerivastatina ,medicamento para baixar o colesterol. A combinação faz com que os níveis de cerivastatina no sangue aumentasse em até 600%, em média, porque a cerivastatina é normalmente metabolizada pelo CYP2C8 e CYP3A4. Daí a Cerivastatina foi retirado do mercado por causa dos riscos.
O mesmo mecanismo parece estar a ocorrer com a combinação de repaglinida (Prandin) e gemfibrozil e com rosiglitazona e o gemfibrozil. Repaglinide é usualmente discriminada no corpo pela CYP2C8 e a CYP3A4. A inibição da enzima CYP2C8 de gemfibrozil parece resultar em níveis aumentados de repaglinida no sangue. Os níveis aumentam tanto que, em média, elas essencialmente convertem a dose tomada em 800% superior. Quando a repaglinida é administrada em combinação com gemfibrozil e itraconazol (Sporanox, uma droga e CYP3A4 inibidor antifúngico), o aumento se torna ainda mais profundo(até 1,940%). Se a sua dose habitual é de um comprimido de 1 miligrama de repaglinida, a interação das três drogas, potencialmente, dar-lhe os mesmos níveis sanguíneos de repaglinida como se você tivesse tomado 19 comprimidos, uma overdose ao invés da dose pretendida.O efeito de bloqueio de CYP2C8 de gemfibrozil também parece estar por trás da sua capacidade para em aumentaros níveis de rosiglitazona, quando ambas são tomadas em conjunto.
Por que isso demorou tanto tempo para ser descoberto e por que isso não foi entendido antes e a repaglinida foi colocada no mercado? Embora a USA Food and Drug Administration (FDA) exige que novas drogas tenham que se submeter a estudos de interações medicamentosas potenciais antes que elas possam ser aprovadas, é difícil testar uma nova droga contra cada droga conhecida, portanto, um método foi concebido para ajudar a direcionar as interações mais prováveis de estudo. O método que o FDA e empresas farmacêuticas passaram a contar é feito in vitro (em tubos de ensaio) com enzimas humanas (clonadas e expressas em cultura de células). As enzimas humanas mais comuns são usadas nestes estudos, CYP2C8 não é geralmente uma delas. Não foi até muito recentemente que esta enzima foi encontrada para ser bloqueada por gemfibrozil. Também não tem sido a prática ultimamente fazer estudos de interação com mais do que uma droga de cada vez, mesmo se o bloqueio de duas ou mais enzimas simultaneamente teriam consequências potencialmente significativos. Os resultados da cerivastatina-gemfibrozil, repaglinida-gemfibrozil, e as interações rosiglitazona-gemfibrozil deveriam estimular tanto a FDA e as companhias farmacêuticas a olhar muito mais atento em como estudos de interação medicamentosa são feitas.
Você está em risco?
Com todas estas interações potenciais, como você descobre se pode estar em risco? Comece por consultar o seu médico e farmacêutico. Traga uma lista de todos os medicamentos que você toma (ou simplesmente traga as próprias drogas), incluindo medicamentos prescritos, drogas sem receitas e quaisquer suplementos, ervas ou não, a uma consulta médica ou para sua farmácia. Peça ao seu médico ou farmacêutico para olhar sua lista para quaisquer combinações potencialmente perigosas.
Você também pode aprender mais sobre interações medicamentosas no seguinte site do FDA: www.fda.gov/cder/consumerinfo/druginteractions.htm .
Se você está interessado em informações muito mais detalhadas, consulte este site da Universidade de Indiana, http://medicine.iupui.edu/flockhart , que tem listas que refletem tanto a pesquisa científica básica, bem como informação destinada mais para os médicos. Ele também contém links para a Biblioteca Nacional da base de dados PubMed de Medicina, onde você pode visualizar e baixar resumos e artigos de pesquisas publicadas.
Seja cuidadoso sobre depender de fontes comerciais da Internet para informação sobre drogas. Vários sites de farmácias on line que eu avaliei não listam repaglinida e gemfibrozil ou rosiglitazona e gemfibrozil como drogas potencialmente perigosas e letais se interagindo.
Efeitos adversos das drogas são muito comuns e representam uma grande parte das razões que as pessoas visitam consultórios médicos, salas de emergência, e eventualmente hospitais. Não hesite em informar o seu médico se você acha que está tendo um efeito colateral de drogas ou para perguntar sobre as possíveis interações medicamentosas. Se você ver médicos diferentes para diferentes condições médicas, um pode não estar ciente do que os outros têm receitado para si. Da mesma forma, se você obter diferentes prescrições preenchidas em diferentes farmácias, nenhum farmacêutico terá acesso a todas as suas informações e interações potenciais podem ser desperdiçadas. Por esta razão, recomenda-se que as pessoas preencham todas as suas receitas em uma mesma farmácia, se possível. Além disso, mantenha uma lista de todos os seus medicamentos e atualize-o quando se é adicionado ou removido. Reveja a lista com o seu médico ou farmacêutico regularmente, especialmente quando você começar a tomar um novo medicamento